CAR-T細胞療法後、リンパ腫の縮小が得られなかったり、いったんリンパ腫が縮小したり消失（完全奏効）した後にリンパ腫が再発してしまったりすることがあります。そのような状態を疑った場合、可能であれば生検を行い、再発かどうかを確かめます。また、画像検査や骨髄検査などを行い、再発時の病気の広がりをみる検査を行います。

CAR-T細胞療法後のリンパ腫の再発に対する治療選択肢としては、化学療法、放射線療法、造血幹細胞移植(同種移植など)、臨床試験(未承認・適応外薬の治験を含む)などがあります。どのような治療を選ぶかは、再発の時期、再発時の病変の広がり（狭い範囲に限局しているか、広い範囲にあるか）、血球減少を含む患者さんの状態、患者さんの希望等によってさまざまです。リンパ腫に対する治療は行わず、症状をコントロールすることを目的とした治療（緩和治療といいます）も選択肢となります。

CAR-T細胞療法が、DLBCLの２つめの治療として行われた場合(移植適応の高リスク第2ラインのDLBCL)、再発後の化学療法の効果によっては自家造血幹細胞移植併用大量化学療法も選択肢となります。